悪性リンパ腫の病理組織像（あくせいりんぱしゅのびょうりそしきぞう）

悪性リンパ腫の病理診断は、患者さんから採取された検体をもとに、病理医によってなされます。臨床の医師は患者さんと会って仕事をしますが、病理医は「患者さんの代理人である臨床医」から渡される検体、すなわち細胞や組織を相手に仕事をします。この病理医という立場で最も慎重に考えるのは、まず、徹底してがんではない可能性を考えることです。自信を持ってがんであるという所見が出ない限りは、結論は出しません。臨床の医師が患者さんに、病理の診断をもとに「これはがんです」という場合は、そのまますぐに治療に入る時点にある、つまり結論が出ている段階です。病理医は、がん診断の最も基本を担うものといえます。すべては診断からはじまりますので、場合によってはなかなか結論を出せず、臨床医との協議を繰り返し、必要に応じて特殊検査や再検査を依頼しなければならないときもあります。その過程で絶えず診断は検証され、新たに得られた所見によっては、診断自体が修正されることもある点に注意が必要です。

悪性リンパ腫は免疫性のがんであり、診断には２つのポイントがあります。すなわち、例えばリンパ節の腫脹が反応性のものか腫瘍性のものか、そしてがんであれば、悪性リンパ腫なのかほかの転移性がんなのかです。

免疫を担う器官であるリンパ節や胸腺（きょうせん）は、外敵の侵入があればいろいろな反応を示します。その反応の１つが、「リンパ節が腫（は）れる」ことです。したがってリンパ節の腫れだけでは、それが腫瘍性か反応性かわかりません。果たしてどちらなのかの判断が第一段階の大問題で、それががんである場合、悪性リンパ腫かそれ以外のがんなのかが次の重要な問題点となります。悪性リンパ腫であれば、根治性が期待できるがんの１つです。すべてとはいかないまでも、現在の医療レベルで、幸いにも半数近くを治すことができます。一方、他のがんがリンパ節に転移したのであれば、今日の医学では根治がなかなか難しい疾病ということになります。

患者さんからすれば、診断までの時間が非常に長く感じられて、その期間が大変不安だろうと思います。しかし冒頭で述べた通り、病理医は「がんである」という結論にとても慎重になりがちなのです。

現時点では悪性リンパ腫の分類はまだまだ難しく、疾患と診断について、われわれの知識はまだ普遍的な域に達していません。過去にも当然、診断や分類はされてきました。しかし、これらは各時代の知識の制約のもとでのもので、診断は科学の進歩とともに常に変化します。また、治療法も進化します。したがって、分類についての知識がどのようなものであっても、それを実際の今の医療現場にどのように応用するかが、大切な問題になります。悪性リンパ腫の主な病型については、別のところで個別に詳しく述べられています。ここでは、全体の主な留意点をみることにします。

2001年、世界保健機構（World Health Organization：WHO）の国際腫瘍分類シリーズ（いわゆるBluebooks）の１つとして、「造血組織およびリンパ系腫瘍」編が新訂公刊されました。現在の悪性リンパ腫は大きく６つの項目に分類され、このWHO分類に基づいて診断されています（図表１）。

「前駆細胞型のＢおよびＴ細胞性腫瘍（Precursor B- and T-cell Neoplasms）」は、子どもに多くみられるがんです。「成熟ＢあるいはＴおよびNK細胞腫瘍（Mature B-cell Neoplasms, Mature T-cell and NK-cell Neoplasms）」は、多くが成人の免疫系のがんです。「ホジキンリンパ腫（Hodgkin Lymphoma）」の「Hodgkin」は、19世紀の研究者の名前です。医学では、本態がまだよくわからないものには、人の名前が付けられています。今、ホジキンリンパ腫の多くがＢ細胞由来であることが明らかにされつつあります。そして「免疫不全関連リンパ増殖異常症（Immunodeficiency Associated Lymphoproliferative Disorders）」は、患者さんの何らかの免疫不全状態を背景として発生する、リンパ増殖疾患・リンパ腫のことです。例えばAIDSは、「Human Immunodeficiency Virus」に感染した病気です。さらに、まれな組織球・樹状細胞腫瘍があります。これら６つの大項目の下に、さらに個別の診断が多数あります（50診断名以上）。ですから、専門家でもすべてを把握することは難しく、一方、実際に遭遇する頻度は、疾患によって大きく異なります。参考までに、比較的頻度の高い前駆細胞型腫瘍、成熟Ｂ細胞腫瘍、成熟ＴおよびNK細胞腫瘍、ホジキンリンパ腫の分類の一覧を示します（表１）。

• 1994年に公表されたREAL分類をもとに、2001年に新訂WHO分類が公表されました。
• 新訂WHO分類では、疾患単位という考え方が重視されています。
• 疾患単位は、予後を含む臨床病態、形態、免疫型および遺伝子型により総合的に定義されています。ですから、診断を正しく進めるためには、医療機関でこれらの検索を可能にする体制の構築が必要となります。
• 悪性リンパ腫では、疾患単位はＢ細胞とT/NK細胞の２系列のリストが列記されています。
• 治療を考える場合、単に病理診断だけではなく、いろいろな予後予測因子の考慮が必要です。

• 新訂WHO分類では、悪性リンパ腫の主な病型項目に限っても30以上にも及びます。しかし実際に遭遇するもの、すなわち頻度の高いものはＢ細胞腫瘍です。特にびまん性Ｂ大細胞型リンパ腫（わが国の頻度33％）、粘膜関連リンパ組織型辺縁帯Ｂ細胞リンパ腫（８％）、濾胞（ろほう）性リンパ腫（７％）およびマントル細胞リンパ腫（３％）の４項目で、全体の半数を占めるといえます。
• T/NK細胞リンパ腫は、九州地区に多い成人Ｔ細胞白血病/リンパ腫（わが国における頻度７％、九州地区では20％）、アジア地域に多い鼻および鼻型NK/T細胞リンパ腫（２％）、若年者に多い未分化大細胞型リンパ腫（２％）とリンパ芽球型リンパ腫（２％）、および血管免疫芽球型リンパ腫（２％）を念頭におく必要があります。
• ほかは十二分に整理されていなく、まだ症例報告レベルにとどまるものが多いといえます。

これから、最も多い成熟Ｂ細胞腫瘍（悪性リンパ腫全体の80％）、Ｔ細胞およびNK細胞腫瘍（およそ15％）について触れていきます（図表２）。

それ以外にあるのがホジキンリンパ腫で、これは日本を含むアジアでは５％です。しかし欧米では、20〜40％と非常に多いがんです。

図表２　Malignant lymphoma in Asia

Japan Korea Hong Kong Western countries Case nos. 3194 1548 　 　 B-cell neoplasms 69％ 71％ 70〜75％ 60〜75％ T/NK-cell neoplasms 25％ 24％ 18％ 2〜9％ Hodgkin lymphoma 4％ 5％ ＜10％ 30〜40％ Total ％ 100％ 100％ 100％ 100％ copyright

ところで冒頭で、悪性リンパ腫の分類は時代とともにどんどん変わると述べましたが、特定の病型については、地域によって全く発生頻度が違います。例えば、本州と九州にいるのであれば、疾患に対する立場を大きく変えるに違いないと思います。九州とそれ以外の地域では、成人Ｔ細胞白血病リンパ腫の発生内容が異なるからです（図表３）。

細胞は、発生の初期の段階からさまざまに形を変えていきます。がんを診断するときには、その形質がもともとの細胞のどれに近いかということが、非常に重要になります。そして、染色体および遺伝子異常が重要です。がんあるいは悪性リンパ腫とは、基本的には、何らかの原因によって遺伝子に異常を来した結果として、不幸にしてがんができてしまったと考えればよいわけです。このような異常は、誰にでも一定の確率で起こりうるといえます。

一般的な説明では、悪性リンパ腫は大きく「Ｂ細胞性腫瘍（Ｂ細胞性リンパ腫）」、「Ｔ細胞およびNK細胞性腫瘍（T/NK細胞性リンパ腫）」、「ホジキンリンパ腫」の３つに分けられます。この分類は、そのまま予後の違いでもあります。ところで、ホジキン（Hodgkin）は人の名前で、本態はよくわからないということになっていましたが、最近では前述のごとくＢ細胞性のものといわれています。10年生存率の高い順に並べると、ホジキンリンパ腫、Ｂ細胞性リンパ腫、Ｔ細胞性リンパ腫となります。

地域的には九州では、それ以外の日本の地域と比べて、Ｔ細胞性腫瘍の頻度が２〜３倍です。九州では成人Ｔ細胞白血病が多く、T/NK細胞性腫瘍が悪性リンパ腫全体の40％となっています（図表３）。世界的に悪性リンパ腫の頻度を見た場合、Ｂ細胞性リンパ腫は西欧諸国（Western Countries）が60〜75％で、日本全体では69％です。しかし日本国内の内訳をみますと、九州が54％で、他の地域全体が75％という違いがあります。Ｔ細胞性リンパ腫は、西欧諸国が２〜９％で日本全体が25％ですが、国内の内訳は九州が40％で、他の地域全体が18％という違いです。国別の発生頻度は、日本、韓国、香港はほぼ似たものとなっています。

ホジキンリンパ腫は西欧諸国に多く、日本が４％、韓国が５％でわずかしか発生しません。なお、このT／NK細胞性腫瘍については、８年前（2006年現在）に日本全国から集積した約3,000人分のデータをもとに解析されたものです。

図表３　Malignant lymphoma in Asia

Japan Korea Hong Kong Western countries Kyushu Others Case nos. 995 2199 1548 　 　 B-cell neoplasms 54％ 75％ 71％ 70〜75％ 60〜75％ T/NK-cell neoplasms 40％ 18％ 24％ 18％ 2〜9％ Hodgkin lymphoma 4％ 5％ 5％ ＜10％ 30〜40％ Total ％ 100％ 100％ 100％ 100％ 100％ copyright

図表４

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ワンポイントアドバイス

• 患者が小児である。
• 核小体が目立たず核縁の薄い芽球細胞からなる。
• Ｂ、Ｔ細胞マーカーとともにTdTを証明する。

繰り返しになりますが、悪性リンパ腫の分類は今後も変わります。しかし、成熟Ｂ細胞腫瘍の中の３種類の主な病型を原型として考えると、診断が理解しやすいように思います。この３種類の主な病型は、リンパ腫の分類で、すでに普遍的な位置が確立されたものといえます。それが「粘膜関連リンパ組織（MALT）型リンパ腫」、「濾胞性リンパ腫（Follicular Lymphoma）」、「マントル細胞リンパ腫（Mantle Cell Lymphoma）」です。

粘膜関連リンパ組織（MALT）型リンパ腫の「MALT」は粘膜関連リンパ組織（Mucosa Associated Lymphoid Tissue）の略称です。免疫系の中枢臓器は、リンパ節、胸腺、脾臓（ひぞう）、骨髄などですが、実はそれ以外の臓器にもリンパ組織があり、MALT型リンパ腫と深い関係があります。例えば胃には、そもそも生まれたときには免疫組織はありませんでした。しかし、胃にヘリコバクター・ピロリ（Helicobacter Pylori）細菌感染が起こった場合、５〜10年という経過中に、細菌感染そのものによる刺激などで免疫組織ができてくるのです。それを粘膜関連リンパ組織（MALT）といいます。表では、これが全悪性リンパ腫の９％を占めるとなっていますが、実は最近ではもっと多く診断されるようになっていて15〜16％です。

「濾胞性リンパ腫（Follicular Lymphoma）」と「マントル細胞リンパ腫（Mantle Cell Lymphoma）」は、おのおの全悪性リンパ腫の７％、３％を占めています。最近、やはり濾胞性リンパ腫の頻度が高くなり、10〜15％を占めつつあります。以上の３種類の病型の理解が、成熟Ｂ細胞腫瘍を考えるもととなるといえます。

上記以外で多いのが、びまん性Ｂ大細胞型（Diffuse Large B-cell Lymphoma）です。これは悪性度は高いものの、それなりに化学療法が効くタイプです。MALT型リンパ腫、濾胞性リンパ腫、マントル細胞リンパ腫、びまん性Ｂ大細胞型リンパ腫の４つで、日本の現在の悪性リンパ腫の60〜70％を占めることになります（図表７）。

図表10

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図表11

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図表12

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ワンポイントアドバイス

• 高齢者、平均64歳
• 中間型細胞の単調な増殖
• Ｂ細胞性、CD5+、CD10-、CD19+、CD20dim+、CD23-/+
• 予後不良、５年生存率11％
• サイクリンD1が診断の決め手

これも高齢者に多く、リンパ節から発生するものです。そして、本来は予後の悪い急性白血病のマーカーであるCD10が、なぜかわかりませんが発現します。経過は非常に緩（ゆる）やかですが、なかなか治りにくいがんです。BCL2が遺伝子異常の本態で、濾胞性リンパ腫の発生にかかわっています。近年は、治療用キメラ型抗CD20抗体（リツキシマブ：リツキサン^（R））が使われるようになっています。

ところで前に簡単に述べたように、濾胞性リンパ腫は、現在わが国で急速に患者さんが増えつつあります。例えば、欧米では濾胞性リンパ腫は20％くらいですが、愛知県がんセンターでのデータによれば、1990年代は８％だったものが、最近では15％とほぼ倍増しています（図表19）。ただし、アメリカに移民して暮らしている日本人では20％ですから、発生の頻度は環境に影響を受けていることが推測されます。

図表19　Trend in the incidence of lymphoma subtypes in Aichi Cancer Center and affiliated hospitals

Year Case no. Hodgkin lymphoma Follicular lymphoma Diffuse large B-cell lymphoma 1986-1990 318 3％ 8％ 32％ 1991-1995 616 6％ 10％ 35％ 1996-2000 872 7％ 15％ 39％ copyright

図表20

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図表21

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図表22

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ワンポイントアドバイス

• 高齢者、リンパ節性
• 濾胞形成、くびれ／非くびれ細胞
• Ｂ細胞性、CD5-、CD10+、CD20+
• 経過は緩徐、非治癒
• BCL2が診断の助け
• 治療用キメラ型抗CD20抗体

消化管や肺、あるいは眼など、本来はリンパ組織がないところ（リンパ節以外：節外と呼ばれます）に二次的に発生するがんが「MALTリンパ腫」で、発生率の高いリンパ腫といえます。高齢者に多く、特定の臓器に発生するものであるために、その臓器だけにとどまってなかなかほかの部位へは出ていきません。そこで、例えばそれが胃であれば、胃だけを取ってしまえばそれで治るというケースが多いことになります。胃に限った例をあげれば、MALTリンパ腫ができる原因となるヘリコバクター・ピロリという細菌を、抗生物質で除菌してしまうだけで治ってしまうという症例が近年では増えています。

ワンポイントアドバイス

• 高齢者、節外性
• リンパ上皮性病変、Centrocyte-like Cell
• Ｂ細胞性、CD5-、CD10-、CD20+
• 予後良好、外科的治療効果
• 慢性炎症を背景
• t（11;18）染色体転座によるAPI2-MALT1キメラ
• 胃原発例、ヘリコバクター・ピロリ菌除菌療法が奏効
• ヘリコバクター・ピロリ菌除菌反応性の予測にAPI2-MALT1キメラが有用

図表40

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図表41

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ワンポイントアドバイス

• 悪性リンパ腫の約半分を占める
• 本態的には多様な腫瘍の集まり
• 全身のいかなる臓器からも発生
• 疾患単位と見なしうる特殊型の存在に留意
• Ｂ細胞性、CD19+、CD20+、CD79a+
• 3q27領域染色体転座とBCL6の再構成
• p53遺伝子突然変異は予後不良

（1）前縦隔（胸腺）原発B大細胞型 Mediastinal Large B-cell Lymphoma

胸腺在住の特異なＢ細胞（Asteroid B-cell）由来と考えられるがんです。20歳、30歳代の比較的若い女性の前縦隔（ぜんじゅうかく）に好発します。心膜、胸膜、肺、胸壁など周囲組織への浸潤を示し、しばしば上大静脈症候群と呼ばれる病態を呈します。腎臓に再発する傾向が高いといわれています。以前は予後不良と考えられましたが、最近では、通常のびまん性大細胞型リンパ腫と治癒率に差はないとされています。

ワンポイントアドバイス

• 20〜30歳代の若年女性の前縦隔に好発
• ときに上大静脈症候群
• 周囲臓器（心膜、胸膜、肺、胸壁）へ浸潤
• 嚢胞（のうほう）を形成
• Ｂ細胞性（CD20+、CD21-、sIg+/-）
• 胸腺がんとの鑑別

（2）慢性結核性膿胸関連リンパ腫 Pyothorax-related Lymphoma

慢性結核性膿胸（のうきょう）後に発生する胸膜の高悪性度リンパ腫で、わが国からの報告が多いがんです。高齢の男性に多いとされます（平均63歳、男女比5.2：１）。結核性胸膜炎後、22〜55年（平均33年）の経過で胸膜に発生します。発生には、昔結核の治療として使われていた、人工気胸術の既往との関連が指摘されています。胸痛、呼吸困難、胸壁腫瘍が主症状です。がんは胸腔内に限られる傾向がありますが、一般的に予後不良です。

ワンポイントアドバイス

• わが国に報告が多い
• 発症年齢46〜81歳、平均63歳
• 男性に多い（男女比5.2：１）
• 慢性結核性膿胸後、平均33年の経過で発症
• 予後中間値、８ヵ月
• Epstein-Barr Virusの関与、特にEBNA2の発現

図表48

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（3）血管内Ｂ大細胞型リンパ腫 Intrvascular Large B-cell Lymphoma

腫瘤（しゅりゅう）をつくらず、節外臓器の血管を好んで侵襲（しんしゅう）する特異なリンパ腫です。そのため、しばしば最後まで診断のつかないことがあります。血管内腔（けっかんないくう）の中で増殖するリンパ腫細胞が観察されます（図表48）。比較的高齢者に多く、がん細胞による小血管腔の閉塞に伴う臨床徴候を示します。結節性皮膚病変や神経症状（痴呆、巣症状、ときにネフローゼ症候群、発熱、高血圧や呼吸器症状）が主症状です。しばしば、自己抗体や自己免疫性溶血性貧血などの免疫異常を伴うとされます。白血化は認められません。

最近、皮膚病変や神経症状を伴わず、病初期より汎血球減少症など、いわゆる悪性組織球症様病態を示す症例が注目されています。わが国からの報告が多く、骨髄浸潤、肝脾腫（かんひしゅ）という、特徴的な臨床病態を示します。

ワンポイントアドバイス

• 比較的高齢者、男女差なし
• 皮膚病変や神経症状（痴呆、巣症状）、呼吸器症状
• ときに悪性組織球症様病態
• 自己抗体などの免疫異常
• 皮膚、肺、腎臓、骨髄および肝生検
• 血管腔内に充満する大型芽球化細胞
• Ｂ細胞性

小児非ホジキンリンパ腫の中では、前述のリンパ芽球型に続いて頻度が高いがんです。ときに成人にも認められます。節外臓器、特に消化管、後腹膜および扁桃（へんとう）が好発部位とされます。わが国では、若年女性の節外臓器（卵巣、乳腺）に発生する例が多いといわれています。

ワンポイントアドバイス

• 小児、ときに成人に発症
• しばしば節外臓器から発生
• 弱拡大で星空像
• 核小体が明瞭で（通常２〜５個）、核縁の厚い中型細胞からなる
• 細胞質内空胞、捺印細胞診では脂肪を証明
• Ｂ細胞マーカー陽性であるが、TdTは陰性
• t（8;14）染色体転座

この項目では、主なものとして白血病とともに「血管免疫芽球性Ｔ細胞リンパ腫」や「成人Ｔ細胞リンパ腫/白血病」、「未分化大細胞リンパ腫」、「皮膚の菌状息肉症」、「セザリー症候群」、「鼻咽頭領域や皮膚などに発生する鼻型T/NK細胞リンパ腫」、「消化管の腸炎型Ｔ細胞リンパ腫」、「肝脾γδT細胞リンパ腫」、そして「皮下脂肪織炎様Ｔ細胞リンパ腫」が列記されています。

また、未分化大細胞型リンパ腫から皮膚原発のもの（Cutaneous Anaplastic Large Cell Lymphoma）までが、別に扱われています。

これら以外は、非特殊末梢性Ｔ細胞リンパ腫として一括されています。

成人Ｔ細胞白血病/リンパ腫（ATLL）の発症は、日本全体では８％ですが、九州地区では約20％です。一方、東京では約２％ですが、同じアジアでも韓国や香港などでは全く見いだされない特殊ながんです（図表52、53）。京都大学の高月 清医師、国立がんセンター（現国立がん研究センター）の下山正徳医師らの努力により、明らかにされたがんです。ATLLはウイルスの感染によって起きる病気ですが、その原因ウイルスのHTLV-1は、比較的近年になって発見されました。

キャリアになっても発症するのは５％とわずかですが、一度発症すると予後は非常に悪いといえます。ときにはありとあらゆる治療に抵抗し、数週間で亡くなってしまうこともあります。発症年齢の中間値は55歳です。

HTLV-1は太古からヒトについてきたウイルスですが、血液や母乳などによって感染します。しかし感染力は非常に弱く、ある程度の曝露量が必要なので、血液や母乳によって曝露（ばくろ）されるとしても、母乳などの接触を少し抑えれば予防は可能とされています。このことは、場合によってはがんも予防が可能であるということを示していて、非常に重要なことです。

ところでATLLは、カリブ海や中央アフリカ、中南米にも分布している病気です。また、発症率が非常に低いことを前述しましたが、生まれたときに感染したとしても、発症するにはおよそ60年かかります。このことが、ATLLの発見が非常に遅れた理由でもあります。つまり、日本人の平均寿命が50歳、60歳と高くなってきたことによります。見方を変えれば、これから人間が皆90歳を超えて生きる時代が来れば、また別のがんが見いだされる可能性もあるということです。これらのことが示すのは、１つの病気を捉えるには、時間や空間を超えた４次元的な見方も必要ではないかということです。

ワンポイントアドバイス

• 成人（年齢中間値55歳、M/F=1.5）
• HTLV1+、極めて長い潜伏期を有する
• 母乳あるいは血液を介して感染
• 日本、カリブ海沿岸、南米に地理病理学的に偏在
• いくつかの臨床的病型：acute, lymphomatous, Chronic and Smoldering
• Ｔ細胞性（CD2+、CD3+/-、CD4+、CD8-、CD25+）
• 特殊病型Hodgkin-like Variant（CD30+、CD15+、EBV-）
• 高カルシウム血症
• 極めて予後不良
• Pneumocystis Carinii肺炎、糞線虫症
• HAMなどリンパ腫以外の疾患に留意

30歳以下の発症例が多く、予後は比較的良いとされます。リンパ節以外に、ときに皮膚などの節外からも発症します。

ワンポイントアドバイス

• ALK陽性ALCLは極めて均一な疾患単位を形成
• 若年者に発症、平均25歳、中間値21歳
• 治療反応性は良く、一般に予後は良い
• ALKが診断の決め手
• EMA、Granzyme B、TIA1が高率に陽性
• CD56陽性例は予後不良
• CD15、Epstein-Barr Virusは検出されません
• ALK“陰性”ALCLの本態は多様で、診断に注意が必要

ワンポイントアドバイス

• 男性に多く、平均51歳
• 鼻咽頭領域、ときに皮膚、消化管など
• 血管中心性、壊死、細胞質内アズール顆粒
• 放射線に反応良好、５年生存率49％
• 末期に血球貪食症候群（けっきゅうどんしょくしょうこうぐん）
• NK細胞性、CD2+、ｓCD3-、CD16+、CD56+
• Ｔ細胞抗原受容体遺伝子の再構成は検出されない
• Epstein-Barr Virus陽性、同Terminal Repeatsの解析によりクロナリティ証明

高齢者に発生するがんであり、最近患者さんの増加が示唆されています。当初、がんなのか反応性なのかがわからず多くの議論がありましたが、国立がんセンターの下山正徳医師らの努力により、がんであることが明らかにされました。通常、高度の全身症状、すなわち多数のリンパ節の腫脹、ときに皮膚病変、しばしば著明な高免疫グロブリン血症を示すことが知られています。

ワンポイントアドバイス

• 高齢者、リンパ節性
• しばしば著明な高免疫グロブリン血症
• 淡明細胞、免疫芽球
• 樹枝状血管（じゅしじょうけっかん）、濾胞樹状細胞の増生
• Ｔ細胞性（CD2+、CD3+、CD4+、CD8-）
• 予後不良、ときにEBV+Ｂ細胞リンパ腫

悪性リンパ腫の１つですが、歴史的にがんか反応性かが定かではない病気として、長くホジキン病と呼ばれていました。WHO分類においてはじめてリンパ腫と名づけられました。Thomas Hodgkin医師による最初の報告（1832年）以来、すでに170年もの歴史があります。診断基準は、“反応性背景の中のReed-Sternberg細胞（Reed-Sternberg Giant Cell：R-S細胞)”の認識ということに尽きます。しかしながら、R-S細胞が見いだされるという組織学的共通項を除けば、病態と組織像にかなりの幅を有する腫瘍群でもあります。その本態については、近年の分子生物学的解析手法の進歩により、Ｂ細胞由来とする意見が大勢を占めつつあります。一方、樹状細胞/単球由来にR-S細胞の起源を求める意見などもあり、現在でもがん細胞の由来を巡って議論があります。ときに前述の成人Ｔ細胞白血病リンパ腫でも、ホジキンリンパ腫と全く変わらない組織像を示すことがあり、途中で診断が変わることもあります。

ホジキンリンパ腫とEBV

Weissらが、R-S細胞にEBVゲノムの単クローン性組み込みを証明して以来、同様の検索が世界中で行われました。現在、日本人のホジキンリンパ腫の約半数で、EBVの関連が証明されています。

適当な反応性背景の中に、Reed-Sternberg細胞と目される大型細胞を認めるがんであり、ホジキンリンパ腫の約95％を占めています。

初発症状としては、無痛性の表在性リンパ節腫大、特に左側の頸部リンパ節の腫大が多いとされます。病期の進展に従って、予測しうる形で浸潤範囲が初発リンパ節領域から連続性にリンパ行性進展を示します。他のリンパ腫と異なり、遠隔転移様式をとることは少ないです。このような特異な増殖様式を踏まえて考案されたのが、1971年のAnn-Arbor病期分類です。この分類法は、他の悪性リンパ腫にも準用されています。ホジキンリンパ腫はリンパ節の病気であり、リンパ節以外で初発することはまれといってよいでしょう。しかし、最も典型的な結節硬化型では、高度の前縦隔病変により特徴づけられる点に留意が必要です。例外的に乳腺、甲状腺、消化管、特に胃、肺等の節外原発例が報告されていますが、それらの本態については議論があるものと思います。

発熱や感冒様症状を伴うことがあります。病期が進むと、肝脾腫や全身症状の出現がみられ、特に発熱、夜間盗汗、体重減少（６ヵ月間で10％以上）はＢ症状（B Symtoms）と呼ばれ、重要な臨床徴候です。

性比はなく、典型例は若年女性（年齢中間値28歳）で、60〜70％の症例で前縦隔病変が認められます。EBVは20％未満の症例で検出されます。

悪性リンパ腫の診断、治療、病因解明は、相互に密接に関連しています。また現在、増加率の最も高いがんと目されています。各領域の専門家による治療拠点網の整備など、医療水準全体の向上を図る施策が期待されるものと思います。