横紋筋肉腫〈小児〉　治療

横紋筋肉腫の治療は、手術（外科治療）、薬物療法、放射線治療などがあります。

１．リスク分類と治療の選択

１）診断の流れと治療の選択

横紋筋肉腫は、検査結果に基づいて「治療前ステージ分類」を行い、手術（腫瘍切除または生検せいけん）を実施します。その後、「治療前ステージ分類」「手術後グループ分類」の組み合わせによって、リスク分類を行い、リスク分類に基づいて化学療法の種類を決定したり、追加手術などについて検討したりします（図４）。

がんの治療が、妊娠や出産に影響することがあります。近年、卵子や精子、受精卵を凍結保存する「妊孕性にんようせい温存治療」という選択肢も加わってきました。妊孕性温存治療ができるかどうかについて、治療開始前に担当医に相談してみましょう。

２）治療前ステージ分類

治療前ステージ分類（病期分類）とは、腫瘍の進行の程度を表す基準です。画像検査などで得られた結果をもとに、手術（腫瘍切除または生検）の前に分類されます。

横紋筋肉腫では、腫瘍が発生した部位によって、予後（病期や治療の経過に関する見通し）に差があることが分かっています。そのため、治療前ステージ分類では、腫瘍の発生部位や大きさ、領域リンパ節や遠隔転移の有無を組み合わせて、1～4のステージに分類します（米国横紋筋肉腫治療研究グループによるIRS-V TNMステージ分類）（図５）。

３）手術後グループ分類

治療前ステージ分類の後に最初の手術（腫瘍切除または生検）を行い、採取した組織を用いて病理診断（病理検査）を行います。病理診断では、まず、組織学的に、胎児型（胞巣ほうそう構造がなく比較的治りやすい）と胞巣型（胞巣構造を示し比較的治りにくい）の2つに大きく分類されます。

そして、いずれの場合にも、手術で腫瘍がどこまで取りきれたかによって、グループⅠからグループⅣに分類されます（米国横紋筋肉腫治療研究グループによるIRSグループ分類）（表１）。

４）リスク分類

「リスク分類」は、「治療前ステージ分類」「手術後グループ分類」の結果を組み合わせて行います。しかし、横紋筋肉腫では、世界で共通のリスク分類はありません。ここでは、わが国の日本横紋筋肉腫研究グループ（JRSG：Japan Rhabdomyosarcoma Study Group）が用いている「リスク分類」を示します（JRS-Ⅱリスク分類）（表２）。

この分類では、「治療前ステージ分類」「手術後グループ分類」の組み合わせによって、4つのリスク群（低リスクA、低リスクB、中間リスク、高リスク）に分類されます。なお、リスク分類は、病理診断によって分類された2つの組織型（胎児型と胞巣型）ごとに異なったものが使われます。

治療法は、リスク分類に従って選択されます（表２、図４）。

２．手術（外科治療）

１）手術の概要

横紋筋肉腫に対して初回に行われる手術には、腫瘍切除（一期的手術）と生検があります。

1回の手術で腫瘍が完全に切除でき、機能や形態（外見）などへの障害が許容範囲であると判断される場合には、一期的手術が行われます。

一方、腫瘍が大きく手術による体への影響が大きいと思われる場合や、腫瘍の摘出が難しいとされる部位（主に、眼窩がんかや傍髄膜ぼうずいまく、腟、胆道系、傍脊椎ぼうせきついなど）では、まず生検が行われます。その後、薬物療法（化学療法）によって腫瘍を縮小させ、適切なタイミングで手術を行い、腫瘍をできるだけ切除する場合があります（二期的手術）。

また、手術によって機能や形態が著しく障害される可能性がある場合には、腫瘍切除は推奨されませんが、局所再発時には、予後の改善が期待されることから、可能な限り、手術が行われます。なお、リンパ節への転移が疑われる場合には、リンパ節の生検（リンパ節生検）や切除（リンパ節郭清かくせい）も検討されます。

遠隔転移に対する局所（腫瘍が発生した部位）の治療は、転移巣の部位や数、大きさなどにより検討されますが、転移巣がほかになく、切除が可能な病変では手術が推奨されています。一方、神経圧迫などの局所の症状の緩和には放射線治療が有効であることが多いとされています。

２）部位別の手術方法

（1）頭頸部とうけいぶ（眼窩を含む）

頭頸部に腫瘍ができた場合、手術によって腫瘍を広範囲に切除するのは難しいことが多いため、まずは生検を行います。その後、可能であれば、化学療法や放射線治療などで腫瘍を縮小させた後、二期的に腫瘍を切除します。

また、眼窩に腫瘍ができた場合は、ほかの部位よりも予後が良好なことが多いとされており、眼球の温存を優先します。まずは生検を行った上で、個別の状況に合わせて治療を検討します。

（2）四肢

四肢に腫瘍ができた場合は、一般に、リンパ節や遠隔への転移が多いことから、手術での広範囲な切除が必要になることがあります。手術に際しては、できる限り、四肢の機能を温存するように考慮されます。

（3）膀胱・前立腺・傍精巣ぼうせいそう

膀胱や前立腺などに腫瘍ができた場合は、体への影響を最小限にするように、排尿や生殖のための機能の温存に努めながら、手術を行います。

（4）子宮・腟

子宮や腟に腫瘍ができた場合は、できるだけ将来の妊孕性（妊娠するための力）を温存できるように、個別の状況に合わせて、手術（外科治療）、放射線治療、化学療法を組み合わせた治療が検討されます。

３）化学療法前腫瘍再切除（PRE：Pretreatment Re-Excision）

初回の手術後に、腫瘍が残っていると考えられ、切除により機能や形態（外見）に障害を起こさないと想定される場合には、化学療法や放射線治療を行う前に、可能な限り、腫瘍の再切除を目指します。これを、化学療法前腫瘍再切除といいます。

完全に切除できた場合には、手術後グループ分類が変更になるため、その後の治療も軽減されます。この治療法は、四肢、体幹、傍精巣に原発する腫瘍に適しているとされています。

４）術後合併症

横紋筋肉腫は、全身のあらゆる部位に発生することから、腫瘍の摘出によって、臓器の機能や形態などに障害が生じる可能性があります。

そのため、治療の経過を見ながら、必要に応じて、関連する診療科（例えば、形成外科や口腔外科、整形外科、泌尿器科、産婦人科など）と連携し、手術部位の機能回復のためのリハビリテーションや外見の回復などに努めます。

利用可能な制度や社会的サポートに関する情報については、担当医やがん相談支援センターにご相談ください。

３．放射線治療

胎児型では、初回の手術（腫瘍切除または生検）後に顕微鏡もしくは肉眼で見て腫瘍が残っていると判断される場合、放射線治療が行われます。

胞巣型では、傍精巣にできた腫瘍を切除する手術、あるいは、四肢にできた腫瘍で切断術が行われ、腫瘍が残っていない場合を除いて、すべての場合に放射線治療が行われます。

また、放射線治療は、腫瘍が神経を圧迫することで生じる痛みなどの症状を緩和するためにも有効です。

１）頭頸部への放射線治療

傍髄膜にできたグループⅢの腫瘍で、頭蓋内ずがいないに腫瘍が広がっている場合には、化学療法と同時に放射線治療を開始します。

また、脊髄の圧迫や視力の消失など、身体機能が障害される危険性が差し迫ったときにも、緊急的に放射線治療が行われることがあります。

２）放射線治療による合併症

放射線治療は、局所にとどまる腫瘍を制御する治療法として重要な役割を果たす一方で、成長途上にある小児では、成長障害や変形、二次がんといった晩期合併症が懸念されます。

昨今では、できる限り正常な細胞を避け、腫瘍だけに放射線を照射することを目的とした、強度変調放射線治療（IMRT：Intensity Modulated Radiation Therapy）や陽子線治療も実施されるようになってきています。これらの治療により、晩期合併症の減少につながることが期待されています。

４．薬物療法（化学療法）

化学療法については、ビンクリスチン（VCR）、アクチノマイシン（ACD）、シクロホスファミド（CPA）の3剤を併用するVAC療法が標準治療になります。

一般に、リスク群に応じて、化学療法が検討されます。

１）低リスクA群・低リスクB群

低リスクA群では、ビンクリスチン（VCR）とアクチノマイシン（ACD）の2剤を組み合わせるVA療法やVCRとACDに、さらにシクロホスファミド（CPA）を加えた3剤併用のVAC療法などが行われます。

また、低リスクB群でも、 VAC療法が行われてきましたが、近年では妊孕性温存のため、CPAの減量や他の薬剤が使用されたりしています。

２）中間リスク群

ビンクリスチン（VCR）、アクチノマイシン（ACD）、シクロホスファミド（CPA）の3剤を組み合わせるVAC療法が考慮されます。なお、中間リスク群のうち、胞巣型のグループⅢで、ステージ2～3の場合には、高リスク群として治療法が検討されることもあります。

３）高リスク群

化学療法や放射線治療を組み合わせた集学的治療を行います。標準治療はまだ確立されておらず、個別の状況に合わせて治療が検討されます。

なお、高リスク群に対するさまざまな新しい治療法が検討されています。その1つに、自家造血幹細胞移植と併せた大量化学療法がありますが、これまでのところ、明らかな有効性は示されていません。

４）副作用について

VAC療法によって、肝臓の中心静脈の内側が狭くなることで、VAC関連性の肝中心静脈閉塞症（VOD：Veno-Occlusive Disease）が起こることがあります。その結果、肝臓から血液が流れにくくなり、肝臓の腫はれや痛み、腹水、体重の増加などの肝機能障害が生じることがありますが、適切に対処することにより多くが短期間で回復します。

また、シクロホスファミド（CPA）による性腺（精巣・卵巣）機能低下、不妊にも注意が必要であり、CPAの投与量を減らした新しい治療法が臨床試験で検討されています。

薬物療法では、子どもの成長や治療後の時間の経過に伴って影響があらわれる晩期合併症への注意も必要です。晩期合併症に適切な対処をするためには、定期的な診察と検査による長期間のフォローアップが必要になります。

５．緩和ケア／支持療法

がんになると、体や治療のことだけではなく、学校のことや、将来への不安などのつらさも経験するといわれています。

緩和ケアは、がんに伴う心と体、社会的なつらさを和らげます。がんと診断されたときから始まり、がんの治療とともに、つらさを感じるときにはいつでも受けることができます。

支持療法とは、がんそのものによる症状やがんの治療に伴う副作用・合併症・後遺症を軽くするための予防、治療およびケアのことを指します。

子どもの素晴らしい点は、適応能力がすぐれていることです。周りの人が障害を理解できれば、子どもは障害を克服する、すぐれた資質をもっています。

本人にしか分からないつらさもありますが、幼い子どもの場合、つらさを我慢したり、あるいは自分で症状を上手く表現できなかったりすることもあります。そのため、周りの人が本人の様子をよく観察したり、声に耳を傾けたりすることが大切です。気になることがあれば積極的に医療者（医師、看護師、薬剤師、理学療法士など）へ伝えましょう。

６．再発した場合の治療

横紋筋肉腫の治療成績は向上していますが、再発は低リスク群で10～20％、中間リスク群で20～30％、高リスク群で40～70％に見られます。また、診断後2年以内の再発が多いとされています。

再発した場合には、それぞれの症状や体調、あるいは患者やご家族の希望に応じて、治療やケアの方針を決めていきます。

腫瘍が発生した部位にとどまっている場合は、手術や放射線治療などの局所療法を行うことが推奨されています。また、再発後の手術では、肉眼で確認できるよりも広範囲に腫瘍を切除し、完全に腫瘍を取りきることが重要と考えられています。