横紋筋肉腫〈小児〉について
１．横紋筋とは
横紋筋肉腫は、筋肉などの軟らかい組織（軟部組織）から発生する軟部肉腫の1つです。
筋肉は、横紋筋と平滑筋に分けられます。横紋筋は、さらに、骨格筋と心筋に分けられます（図１）。
横紋筋のうち、骨格筋は骨格に付着し、体を動かすことを主な働きとしています。自分の意思で動かすことができます（随意筋）。また、心筋は心臓の壁を構成し、心臓の収縮を主な働きとしており、自分の意思で動かすことはできません（不随意筋）。
一方、平滑筋は消化管や気道などの内臓や血管の壁にみられる筋肉で、心筋と同様に、自分の意思で動かすことはできません（不随意筋）。消化管では、収縮によって食べ物を前進させるぜん動運動などの働きをしています。
横紋筋は、筋線維が集まって構成されており、その名の通り、横じまの模様がみられます（図２）。
２．横紋筋肉腫とは
横紋筋肉腫は、将来、骨格筋（横紋筋）になるはずの細胞から発生した悪性腫瘍で、軟部悪性腫瘍としては小児で最も多くみられます。
横紋筋肉腫は、病名に使用されている「横紋筋」（骨格筋）だけではなく、全身のあらゆる部位から発生します。
特に、泌尿器や生殖器＊1、傍髄膜＊2や眼窩＊3を含む頭頸部、四肢によくみられます（図３）。
３．症状
腫瘍が発生する部位により症状は異なります。一般に、局所（腫瘍が発生した部位）の腫れや痛みのほか、腫瘍の圧迫によって、眼球の突出、鼻血、頭痛、血尿、排尿の障害、便秘、腹痛など、さまざまな症状があらわれます。
治療に際しては、腫瘍が発生した部位に応じて、さまざまな診療科と連携します。例えば、頭頸部・鼻腔や喉頭であれば耳鼻咽喉科、四肢であれば整形外科、その他、小児外科、泌尿器科、婦人科、形成外科、皮膚科、脳神経外科など多くの診療科と関わることになります。
４．発生要因
横紋筋肉腫の発生要因は、多くの場合は不明です。近年、一部の横紋筋肉腫の発生に、遺伝子の変異が関与していることがわかってきました。しかし、この突然変異がなぜ起こるのかは、まだよくわかっていません。
横紋筋肉腫〈小児〉 検査
１．小児の横紋筋肉腫の検査
横紋筋肉腫が疑われた場合、まず、血液検査、尿検査、画像検査、骨髄検査などで全身を調べ、次いで生検（腫瘍の一部を切り取ること）を行います。
また、傍髄膜に腫瘍があることが疑われる場合には、髄液検査も行われます。
これらの検査結果に基づいて、病期（ステージ）分類を行った後、腫瘍の切除または生検を行い、切り取った腫瘍細胞を顕微鏡で見て、横紋筋肉腫かどうかを診断（病理診断）します。
２．検査の種類
１）画像検査
腫瘍の場所や大きさ、広がりなどを確認するためにCT検査、MRI検査、PET/CT検査、タリウムシンチグラフィ、骨シンチグラフィなどの画像検査を行います。
中でも、PET/CT検査は、腫瘍の活動状態（腫瘍が活発かどうか）を調べることができ、転移している場所を知るのに有用です。そのため、治療を開始する前の病期（ステージ）の診断のために実施されることもあります。
２）骨髄穿刺検査
骨髄穿刺検査は、治療を開始する前に行われる検査で、通常は腸骨（腰の骨）に骨髄針を刺し、骨髄液を注射器で吸引して採取します。採取した骨髄を顕微鏡で観察し、腫瘍細胞の有無などを調べます。小児では骨が軟らかく痛みを伴うため、全身麻酔あるいは鎮静薬を使用して行われることが多くなっています。
３）病理診断
腫瘍の一部分を採取して、その組織を顕微鏡で詳しく調べる検査を「生検」といいます。生検では、悪性腫瘍かどうか、病気の細かい種類（悪性度）などについて、病理医が組織や細胞の性質を詳しく調べ、病理診断を行います。
横紋筋肉腫では、生検の結果によって治療方針が決まるという重要な検査です。腫瘍の周囲や遠隔のリンパ節に転移が疑われるときは、疑わしいリンパ節を採取して調べる場合もあります。
手術の詳細は後述しますが、最初の手術（腫瘍切除）で腫瘍を全部取りきれると判断される場合以外は、この生検がすべての治療に先立って行われます。
横紋筋肉腫では、針生検や吸引生検では、組織の構築が壊れて正確な病理診断ができない場合があります。また、必要な遺伝子診断のために十分な検体を採取できない場合もあります。そこで、診断のために必要な組織を十分に採取するために、通常、開放生検（腫瘍がある部分を切り開いて1cm角程度の腫瘍組織を採取する検査）が行われます。
横紋筋肉腫〈小児〉 治療
１．リスク分類と治療の選択
１）診断と治療の流れ
横紋筋肉腫は、検査結果によって、「治療前ステージ分類」を行い、手術（腫瘍切除／生検）を実施します。その後、「治療前ステージ分類」「手術後グループ分類」の組み合わせによって、リスク分類を行い、リスク分類に基づいて化学療法の種類を決定したり、追加手術などについて検討します。図４に、横紋筋肉腫の疑いから、検査、治療までの流れを示しました。
以下に、（1）治療前ステージ分類、（2）手術後グループ分類、（3）リスク分類について解説します。
（1）治療前ステージ分類
治療前ステージ分類（病期分類）とは、腫瘍の進行の程度を表す基準です。画像検査などで得られた結果をもとに、手術（腫瘍切除または生検）の前に分類されます。
横紋筋肉腫では、腫瘍が発生した部位によって、予後に差があることがわかっています。そのため、治療前ステージ分類では、腫瘍の発生部位や大きさ、領域リンパ節や遠隔転移の有無を組み合わせて、1～4のステージに分類します（図５）。
＊病期分類：米国横紋筋肉腫治療研究グループによるIRS-V TNMステージ分類
（2）手術後グループ分類
治療前ステージ分類の後に最初の手術（腫瘍切除／生検）を行い、採取した組織を用いて病理診断を行います。病理診断では、まず、組織学的に、胎児型と胞巣型の2つに大きく分類されます。
そして、いずれの場合にも、手術で腫瘍がどこまで取りきれたかによって、グループⅠからグループⅣに分類されます（表１）。
＊米国横紋筋肉腫治療研究グループによるIRSグループ分類
（3）リスク分類
「リスク分類」は、「治療前ステージ分類」「手術後グループ分類」の結果を組み合わせて行われます。治療法は、リスク分類に従って選択されます。
しかし、横紋筋肉腫では、世界で共通のリスク分類はありません。ここでは、わが国の日本横紋筋肉腫研究グループ（JRSG：Japan Rhabdomyosarcoma Study Group）が用いている「リスク分類」を紹介します（表２）。
この分類では、「治療前ステージ分類」「手術後グループ分類」の組み合わせによって、4つのリスク群（低リスクA、低リスクB、中間リスク、高リスク）に分類されます。
なお、リスク分類は、病理診断によって分類された2つの組織型（胎児型と胞巣型）ごとに異なったものが使われます。
＊日本横紋筋肉腫研究グループによるJRS-Ⅱリスク分類
２．手術（外科治療）
１）手術の概要
横紋筋肉腫に対して初回に行われる手術には、腫瘍切除（一期的手術）と生検があります。
1回の手術で腫瘍が完全に切除でき、機能や形態（外見）などへの障害が許容範囲であると判断される場合には、腫瘍切除（一期的手術）が行われます。
一方、腫瘍が大きく手術による影響が大きいと思われる場合や、腫瘍の摘出が難しいとされる部位（主に、眼窩や傍髄膜、腟、胆道系、傍脊椎など）では、まず生検が行われます。その後、化学療法によって腫瘍を縮小させ、適切なタイミングで手術を行い、腫瘍をできるだけ切除する場合があります（二期的手術）。
また、手術によって機能や形態が著しく障害される可能性がある場合には、腫瘍切除は推奨されませんが、局所再発時には、予後の改善が期待されることから、可能な限り、手術が行われます。なお、リンパ節への転移が疑われる場合には、リンパ節の生検や切除（リンパ節郭清）も検討されます。
２）部位別の手術方法
（1）頭頸部（眼窩を含む）
頭頸部に腫瘍ができた場合、手術によって腫瘍を広範囲に切除するのは難しいことが多いため、まずは生検を行います。その後、可能であれば、化学療法や放射線治療などで腫瘍を縮小させた後、二期的に腫瘍を切除します。
また、眼窩に腫瘍ができた場合は、ほかの部位よりも予後が良好なことが多いとされており、眼球の温存を優先します。まずは生検を行った上で、個別の状況に合わせて治療を検討します。
（2）四肢
四肢に腫瘍ができた場合は、一般に、リンパ節や遠隔への転移が多いことから、手術での広範囲な切除が必要になることがあります。手術に際しては、できる限り、四肢の機能を温存するように考慮されます。
（3）膀胱・前立腺・傍精巣
膀胱や前立腺などに腫瘍ができた場合は、体への影響を最小限にするように、排尿や生殖のための機能の温存に努めながら、手術を行います。
（4）子宮・腟
子宮や腟に腫瘍ができた場合は、できるだけ将来の妊よう性（妊娠するための力）を温存できるように、個別の状況に合わせて、手術（外科治療）、放射線治療、化学療法を組み合わせた治療が検討されます。
３）化学療法前腫瘍再切除（PRE：Pretreatment Re-Excision）
初回の手術後に、腫瘍が残っていると考えられ、切除により機能や形態（外見）に障害を起こさないと想定される場合には、化学療法や放射線治療を行う前に、可能な限り、腫瘍の再切除を目指します。これを、化学療法前腫瘍再切除といいます。
完全に切除できた場合には、手術後グループ分類が変更になるため、その後の治療も軽減されます。この治療法は、四肢、体幹、傍精巣に原発する腫瘍に適しているとされています。
４）術後合併症
横紋筋肉腫は、全身のあらゆる部位に発生することから、腫瘍の摘出によって、臓器の機能や形態などに障害が生じる可能性があります。
そのため、治療の経過をみながら、必要に応じて、関連する診療科（例えば、形成外科や口腔外科、整形外科、泌尿器科、産婦人科など）と連携し、手術部位の機能回復のためのリハビリテーションや外見の回復などに努めます。また、利用可能な制度や社会的サポートに関する情報は、担当医や相談支援センターにご相談ください。
３．放射線治療
胎児型で初回の手術（腫瘍切除や生検）後に、顕微鏡もしくは肉眼で見て腫瘍が残っていると判断される場合、または、胞巣型で傍精巣にできた腫瘍を切除、あるいは、四肢にできた腫瘍で切断術が行われ、腫瘍が残っていない場合を除いて、すべての場合に放射線治療が行われます。また、放射線治療は、腫瘍が神経を圧迫することで生じる痛みなどの症状を緩和するためにも有効です。
１）頭頸部への放射線治療
傍髄膜にできたグループⅢの腫瘍で、頭蓋内に腫瘍が広がっている場合には、化学療法と同時に放射線治療を開始します。
また、脊髄の圧迫や視力の消失など、身体機能が障害される危険性が差し迫ったときにも、緊急的に放射線治療が行われることがあります。
２）放射線治療による合併症
放射線治療は、局所にとどまる腫瘍を制御する治療法として重要な役割を果たす一方で、成長途上にある小児では、成長障害や変形、二次がんといった晩期合併症が懸念されます。
昨今では、できる限り正常な細胞を避け、腫瘍だけに放射線を照射することを目的とした、強度変調放射線治療（IMRT：Intensity Modulated Radiation Therapy）や陽子線治療（平成28［2016］年4月より小児の限局性の固形悪性腫瘍に保険適用となりました）も実施されるようになってきています。これらの治療により、晩期合併症の減少につながることが期待されています。
４．薬物療法（化学療法）
化学療法については、ビンクリスチン（VCR）、アクチノマイシンＤ（ACD）、シクロホスファミド（CPA）の3剤を併用するVAC療法が標準治療になります。
一般に、リスク群に応じて、以下のような化学療法が検討されます。
１）低リスクA群・低リスクB群
低リスクA群では、ビンクリスチン（VCR）とアクチノマイシンＤ（ACD）の2剤を組み合わせるVA療法やVCRとACDに、さらにシクロホスファミド（CPA）を加えた3剤併用のVAC療法などが行われます。また、低リスクB群でも、 VAC療法が行われてきましたが、近年妊よう性温存のため、CPAの減量や他の薬剤を使用されたりしています。
２）中間リスク群
ビンクリスチン（VCR）、アクチノマイシン（ACD）、シクロホスファミド（CPA）の3剤を組み合わせるVAC療法が考慮されます。なお、中間リスク群のうち、胞巣型のグループⅢで、ステージ2～3の場合には、高リスク群として治療法が検討されることもあります。
３）高リスク群
化学療法や放射線治療を組み合わせた集学的治療を行います。標準治療はまだ確立されておらず、個別の状況に合わせて治療が検討されます。
なお、高リスク群に対するさまざまな新しい治療法が検討されています。その1つに、自家造血幹細胞移植と併せた大量化学療法がありますが、これまでのところ、明らかな有効性は示されていません。
４）副作用について
VAC療法によって、肝臓の中心静脈の内側が狭くなることで、VAC関連性の肝中心静脈閉塞症（VOD：Veno-Occlusive Disease）が起こることがあります。その結果、肝臓からの血流が遮断され、肝臓の腫れや痛み、腹水、体重の増加などの肝機能障害が起こることがありますが、適切に対処した場合は多くが短期間で回復します。また、シクロホスファミド（CPA）による不妊にも注意が必要であり、CPAの投与量を減らした新しい治療法が臨床試験で検討されています。また、がん治療が始まる前や始まって間もない時期に卵巣の一部や卵子、精子を凍結保存して治療終了後にパートナーと人工授精を行う生殖医療（がん妊よう性温存療法）もガイドラインが作成され、試験的に始まっています。
化学療法では、患者さんの成長や治療後の時間の経過に伴って影響があらわれる晩期合併症への注意も必要であり、晩期合併症に適切な対処をするためには、定期的な診察と検査による長期間のフォローアップが必要になります。
５．転移・再発
転移とは、腫瘍細胞がリンパ液や血液の流れなどに乗って別の臓器に移動し、そこで成長することをいいます。
また、再発とは、治療の効果により腫瘍がなくなった後、再び腫瘍が出現することをいいます。原発部位の再発だけでなく、骨など遠隔の転移巣として再発することもあります。
１）遠隔転移に対する治療
原発部位が四肢の場合、その周囲のリンパ節（領域リンパ節）や遠隔への転移が多いとされています。
遠隔転移に対する局所（腫瘍が発生した部位）の治療は、転移巣の部位や数、大きさなどにより検討されます。転移巣がほかになく、切除が可能な病変では手術が勧められていますが、神経圧迫などの局所の症状の緩和には放射線治療が有効であることが多いとされています。
２）再発に対する治療
横紋筋肉腫の治療成績は向上していますが、再発は低リスク群で10～20％、中間リスク群で20～30％、高リスク群で40～70％にみられるとされています。また、診断後2年以内の再発が多いとされています。
再発した場合には、患者さんそれぞれの症状や体調、あるいは患者さんやご家族の希望に応じて、治療やケアの方針を決めていきます。
腫瘍が局所にとどまっている場合は、手術や放射線治療などの局所治療を行うことが勧められています。また、再発後の手術では、肉眼で確認できるよりも広範囲に腫瘍を切除し、完全に腫瘍を取りきることが重要であると考えられています。
横紋筋肉腫〈小児〉 療養
１．日常生活について
退院後の日常生活では、感染予防に努めましょう。受けた治療にもよりますが、治療後しばらくの間は予防接種を受けられないことがあります。詳しくは担当医に確認してください。
就園・就学や復学については、お子さんの状態や受け入れ側の態勢によって状況が異なります。担当医やソーシャルワーカーと、時期や今後のスケジュール、さらに、活用できる社会的サポートについてよく話し合いながら進めていきましょう。
学校生活ではお子さんの様子をみながら、担任の先生や養護教諭などと相談し、できることから徐々に慣らしていきましょう。
また、感染予防の一環として、水ぼうそうやはしかなどの特別な感染症が流行した場合は、学校から早めに連絡してもらうようにしてください。その際には、対応について担当医に相談してください。
２．経過観察
診断後2年以内が多いとされる再発や、晩期合併症の早期発見のために、治療終了後も定期的な診察や画像検査などの経過観察が必要になります。
初発時の治療終了後には、問診、全身診察に加え、原発部位（局所、領域リンパ節）のCT検査やMRI検査、肺転移の有無を確認するための胸部CT検査などを定期的に行います。また、骨転移の有無を確認するために、骨シンチグラフィや全身骨X線検査が行われます。
また、治療終了5年以降の再発はまれであることから、5年以降は身体所見と血液検査によるフォローアップが行われます。
３．晩期合併症
晩期合併症は、成長や時間の経過に伴って治療の影響によって起こる症状のことです。どのような晩期合併症が出現するかは、病気の種類・受けた治療・治療を受けた年齢などに関連し、症状の程度も異なります。
横紋筋肉腫の化学療法では、高用量のシクロホスファミド（CPA）やイホスファミド（IFM）を用いることがあるため、不妊や二次がん（特に白血病）に対する注意が必要になります。その他、腎機能や心機能などに障害があらわれていないかも注意が必要です。
そのため、長期にわたって、診察や検査などを行って経過を観察します。
また、放射線治療の影響で、照射部位における骨軟部組織の成長障害、歯の発育障害、白内障、下垂体機能低下症、性腺機能障害、二次がんなどの発生に留意する必要があります。
特に、永久歯がつくられる時期に頭頸部に放射線治療を受けた場合は、歯の形成異常を起こしやすいため、定期的な歯科受診が勧められています。
晩期合併症に適切な対処をするためには、定期的な診察と検査による長期間のフォローアップが必要になります。また、受けた治療の詳細（化学療法で使用した薬剤の名前や量、放射線治療の部位や量など）について担当医に聞き、保管しておくと役に立ちます。
横紋筋肉腫〈小児〉 臨床試験
よりよい標準治療の確立を目指して、臨床試験による研究段階の医療が行われています。
現在行われている標準治療は、より多くの患者さんによりよい治療を提供できるように、研究段階の医療による研究・開発の積み重ねでつくり上げられてきました。
横紋筋肉腫〈小児〉の臨床試験を探す
国内で行われている横紋筋肉腫〈小児〉の臨床試験が検索できます。
がんの臨床試験を探す チャットで検索
※入力ボックスに「横紋筋肉腫」と入れて検索を始めてください。チャット形式で検索することができます。
- 臨床試験への参加を検討したい場合には、今おかかりの担当医にご相談ください。
- がんの種類によっては、臨床試験が見つからないこともあります。また、見つかったとしても、必ず参加できるとは限りません。
横紋筋肉腫〈小児〉 患者数（がん統計）
１．患者数
横紋筋肉腫は子どもから大人まで発症しますが、年代別では、0歳から9歳までの小児に最も多くみられます。日本では、毎年50～100人の小児が横紋筋肉腫を発症しています。
２．生存率
小児がんの生存率に関する情報です。
横紋筋肉腫〈小児〉 関連リンク・参考資料
１．横紋筋肉腫〈小児〉の相談先・病院を探す
２．参考資料
- Sultan I, Qaddoumi I, Yaser S, et al. Comparing Adult and Pediatric Rhabdomyosarcoma in the Surveillance, Epidemiology and End Results Program, 1973 to 2005: An Analysis of 2,600 Patients. J Clin Oncol. 2009; 27(20): 3391-3397
- 日本小児血液・がん学会編．小児がん診療ガイドライン 2016年版，金原出版
- JPLSG長期フォローアップ委員会 長期フォローアップガイドライン作成ワーキンググループ編．小児がん治療後の長期フォローアップガイドライン 2013年，医薬ジャーナル社